Christina Applegate (West Hollywood, Kalifornia, 1971. november 25. –) amerikai színésznő, táncos.
Tizenévesen kezdett játszani az Egy rém rendes család (1987–1997) című szituációs komédiában, Kelly Bundyként. Felnőttként Applegate egy Primetime Emmy-díj mellett Tony- és Golden Globe-jelöléseket is szerzett.
Fontosabb szereplései voltak a Kipurcant a bébicsősz, anyának egy szót se! (1991), a Robbanófejek (1998), az Édes kis semmiség (2002), A nagy hullarablás (2003), valamint A híres Ron Burgundy legendája (2004), az Elhajlási engedély (2013) és a Ron Burgundy: A legenda folytatódik (2013) című filmekben. Újabb filmjei közt található a Vakáció (2015) és a Rossz anyák (2016).
Az Édes Charity című színdarab 2005-ös Broadway változatával Tony-díjra jelölték legjobb női főszereplő musicalben kategóriában. Applegate főszerepeket kapott a Jesse (1998–2000), a Nem ér a nevem (2007–2009), az Éjjel-nappal szülők (2011–2012), továbbá a Halott vagy (2019) című televíziós sorozatokban.